Гордость музейной коллекции составляют прижизненные портреты Пушкина, первые издания его произведений, его личные вещи.

Несомненной заслугой людей, занимавшихся формированием собрания, является то, что Пушкин в музейных залах предстает в окружении современников на фоне исторических событий, запечатленных выдающимися мастерами пушкинской эпохи (В. Л. Боровиковским, А. Г. Венециановым, К. П. Брюлловым, В. А. Тропининым, О. А. Кипренским, А. П. Брюлловым, В. И. Гау, Ф. Я. Алексеевым, Е. Ф. Мартыновым, В. С. Садовниковым, Н. И. Уткиным, И. П. Витали, С. И. Гальбергом).

Судьба и творчество великого русского поэта оказывают мощное влияние на формирование художественного видения мира не только поэтов и писателей, но также мастеров изобразительного искусства. Неудивительно, что значительную часть музейного собрания составляют работы, создающие образ поэта, иллюстрации к его произведениям, написанные художниками последующих поколений. Живописные полотна И. К. Айвазовского, И. Е. Репина, Г. Г. Мясоедова, П. П. Кончаловского, В. И. Шухаева, Н. П. Ульянова; графика В. А. Фаворского, Н. В. Кузьмина, Т. А. Мавриной; скульптура Б. М. Кустодиева, А. Т. Матвеева, М. К. Аникушина помогают по-новому взглянуть на личность поэта и на его творчество.

Отправной точкой создания коллекции Всероссийского музея А. С. Пушкина послужили судьба и творчество великого русского поэта. Однако музей — живой организм, и жизнь его не течет по раз и навсегда определенному руслу. В 1953 году в состав собрания Всероссийского музея А. С. Пушкина вошла коллекция музея-квартиры Н. А. Некрасова, а в 2003 году возник новый музейный проект — Музей Г. Р. Державина и русской словесности его времени.

Эти события способствовали значительному расширению временных и тематических рамок, которые обусловливают характер формирования музейного собрания, при этом стержнем музейной коллекции по-прежнему остается А. С. Пушкин.